2020年8月5日 星期三

第十六章、被用來治療新冠病毒肺炎西藥的探討


到目前(20206)為止,醫藥學界尚未發明出可以有效殺死人體內病毒的藥物,被提出研究的項目很多,但一直都未能突破,茲將目前比較常被提及討論的藥物有阿比多爾(Arbidol)、克力芝(Kaletra)、瑞德西韋(Remdesivir)、法匹拉韋(Favipiravir)、氯喹(Chloroquine)及羥氯喹(Hydroxychloroquine)等。


一、阿比多爾(Arbidol)
阿比多爾(Arbidol)是一種已經上市的廣譜抗病毒藥物,為非典(SARS)和中東呼吸綜合症(MERS)治療和預防的專利藥物。
阿比多爾是一種以血凝素為受體的抗病毒藥物;血凝素主要存在於流感病毒中,因此它對於A型和B型流感有很好的治療效果,不過它對於新冠病毒的療效還沒有被確認,目前仍在研究中。

二、克力芝(Kaletra)
克力芝(Kaletra,Lopinavir/Ritonavir),中文又叫落匹那韋/力拓那韋,是一種已經上市,對愛滋病有效的藥物。
由於克力芝藥物可成功抑制愛滋病毒的生長,因此眾人都對它的抗新冠病毒效果寄予厚望,但是中國醫療團隊針對新冠患者做了克力芝藥物的雙盲臨床試驗,證明它無效,並於2020318日在國際期刊上發表,立即澆熄了大家對克力芝的期盼熱情,被打入冷宮。將來是否有新的臨床試驗研究報告出來,證明它有效及翻案,亦未可知。

三、法匹拉韋(Favipiravir)
由日本富山化工製藥公司開發的法匹拉韋,原本被用來治療對克流感及瑞樂沙無效的流感患者。但目前已被日本及中國用來治療新冠肺炎重危症患者。中國已經在廣東省深圳市進行70名患者的臨床試驗。
法匹拉韋用來治療新冠肺炎患者乃是屬於舊藥新用的範圍,不過目前尚未有任何一篇令所有人都信服的完整論文出現

四、瑞德西韋(Remedesivir)
瑞德西韋(英文:Remdesivir),又譯倫地西韋,是由美國吉利德科學公司開發的一種新型實驗性廣譜抗病毒藥物,用來針對伊波拉病毒及被認為可以有效抑制呼吸道上皮細胞中的SARS病毒和MERS合成酶(RdRp)。據2020年的一項研究顯示,瑞德西韋和干擾素IFNB1的聯合用藥,對MERS有顯著療效。儘管這一藥物還在針對伊波拉病毒的三期臨床試驗中,有猜測認為它是現今對2019新型冠狀病毒最理想的藥物。


瑞德西韋在中國做完53名患者的第二期臨床試驗後,於202023日再進行270例患者的第三期臨床試驗,但由於無法得知之原因,此第三期試驗中途喊停。2020423日,世界衛生組織(WHO)官網刊出美國吉利德公司「瑞德西韋」於中國臨床試驗失敗的消息。但此消息稍後又被WHO刪除,美國吉利德公司發言人並不承認失敗,而認為那是由於中國疫情趨緩,因找不到足夠的患者而暫時喊停。


最後得到的訊息是,由於後續臨床研究發現,有接受瑞德西韋治療的新冠肺炎患者,康復時間比使用安慰劑的對照組患者快31%,美國食品暨藥物管理局(FDA)於是在202051日以緊急專案核准瑞德西韋用於治療新冠肺炎,台灣食藥署也緊隨同意引進使用。


五、以奎寧(Quinine)治療新冠狀病毒感染的成功經驗


1.奎寧的歷史由來

奎寧(Quinine)乃是來自「金雞納樹」樹皮的化學成份,這種原產於熱帶的植物,被許多地方的熱帶原住民當成治療瘧疾的土方。1638年駐祕魯的西班牙總督夫人Chinchon女士,因患上瘧疾,祕魯原住民給她喝了用一種生長於當地植物的樹皮熬製成的湯水給她喝了之後,她的瘧疾因而被治癒,於是Chinchon女士就把這植物帶回西班牙種植,推廣用來治療瘧疾,後人就稱此植物為Chinchon(西語發音接近金雞納)樹,藥廠把樹皮提煉出來的有效成份Quinine用來治療瘧疾。台灣高雄美濃鎮曾是日本人種植金雞納樹的重鎮,把提煉出來的奎寧,分發給侵略南洋的日本兵治療瘧疾,目前的農委會美濃林業試驗所的前身,就是「金雞納試驗場」,今日仍保有不少金雞納樹。


2.奎寧(氯喹及羥氯喹)百年老藥的傳統用途

直接萃取提煉自金雞納樹皮的奎寧成份,被當成西藥使用,已有百年以上歷史。
至於羥氯喹(Hydroxychloroqune)及氯喹(Chloroquine)這兩種藥物,則是比照奎寧的化學結構再行人工合成的,本來是有專利的藥物,但專利期早就過了,因此變成了各藥廠都可以自行仿造的學名藥,價格變得非常低廉。這兩種藥物一向都被用來治療瘧疾及自體免疫疾病,例如類風濕、紅斑性狼瘡等。由於它並非新藥,而且是已經被用了上百年的老藥。只要醫師認為有效,就可以開這種藥物給新冠患者使用,雖然藥品仿單說明書上,並沒有明確指出這藥對新冠患者有療效,但醫師仍然可以合法的開羥氯喹處方,來治療新冠肺炎患者,這種情況稱為仿單標示外之使用(Off-label use)


3.羥氯喹+阿奇黴素雞尾酒療法的原理

20203月,一位法國醫師發表了一篇名為Hydroxychloroquine and Azithromycin as a Treatment of COVID-19:Results of an Open-Label Non-Randomized Clinical Trial的文章,開啟了醫學界對新冠病毒感染患者使用,此羥氯喹+阿奇黴素雞尾酒療法的濫觴。
原來新冠病毒所製造的糖蛋白(glycoproteins)會攻擊紅血球,讓紅血球中用來運送氧氣的鐵離子脫離,所以當紅血球到達肺臟時,卻沒有帶氧給肺。也因為這個機制,新冠肺炎的病患都是兩邊肺臟全部都失去換氣功能(一般肺炎很少這樣)
瘧疾是因為感染到瘧原蟲,瘧原蟲也一樣會攻擊紅血球,所以利用氯奎治療瘧疾的機轉,也可以用來解決病毒糖蛋白對紅血球的攻擊。
Azithromycin(
阿奇霉素)的機轉則在於阻擋新冠狀病毒的糖蛋白合成,減少它對紅血球的影響。
奎寧藥物是一個超過一百年歷史的抗瘧疾老藥,目前仍是自體免疫疾病的常用藥,鮮少聽到過有嚴重的不良反應發生。其副作用也很清楚,最主要是視網膜病變及心律不整,不過似乎要大量長期使用,才比較容易發生,且早期停藥大多可逆轉。


4.奎寧用於新冠狀病毒感染的成功臨床經驗

紐約澤倫醫師的成功經驗
紐約一小鎮有一位治癒了699個新冠狀病毒感染病患的澤倫科醫師,他除了使用羥氯喹及阿奇霉素作為新冠狀病毒感染患者的處方藥,還添加了硫化鋅(Zinc Sulfate),因為被病毒從紅血球解離出來的鐵離子,會在體內四處亂跑,行氧化作用破壞血管內皮系統,造成器官失能,zinc sulfate是抗氧化劑,可以中和掉鐵離子的破壞。
所以當病毒的攻擊武器都被移除之後,人體的免疫系統就有足夠的時間來產生抗體殺死病毒。

這個由Hydroxychloroquine + Azithromycin + zinc sulfate的療法費用低廉,而且可大幅減少插管及使用呼吸器的需求,在新冠狀病毒大流行地區很值得考慮使用

澤倫科醫師說他的門診治療方案如下:

i. 羥氯奎寧(hydroxychloroquine)200毫克,每天兩次,連續5天。

ii. 阿奇黴素(Azithromycin)500毫克,每天一次,連續5天。

iii. 硫酸鋅220毫克,每天一次,連續5天。

  

整個療程5天,只需花費20美元,接受他治療的699個患者中,全部痊癒康復。 

澤倫科醫師聲稱自己達成了「零死亡、零住院和零插管」的成績。

除了約有10%患者出現暫時性噁心和腹瀉外,沒有聽到有任何副作用。

2020328日,技術創業網站公佈了美國弗拉基米爾澤倫科(Vladimir Zelen ko)博士的事蹟宣佈他成功治療699名新冠肺炎患者的方法(一般報導而非醫學論文報告)

 

5.法國馬賽大學感染研究中心的臨床報告顯示, 20 位受試者接受每日 600mg 口服劑量的奎寧,與 16 位支持性療法進行比較,發現在介入第三天後,病毒轉陰率就有顯著差異,且差異一直持續擴大到第六天。而 20 位服用奎寧的其中 6 位,額外服用抗黴菌藥物日舒(Azithromycin),效果尤佳, 6 位病人在介入第五天全部轉陰。法國馬賽大學感染研究中心的學者,是歐洲微生物學界相當權威的感染醫學指標泰斗,其可信度很高。

6.中國武漢大學人民醫院臨床試驗肯定療效
中國武漢大學人民醫院曾做氯喹的小規模臨床試驗,得到正面結果,中國國家衛生健康委員會於34日發佈的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》中,亦有載明可使用氯喹。

經由一份中國抗疫專家與外國醫師的視頻會議紀錄來看,中國新冠抗疫專家建議,凡是有輕微症狀的新冠確診者,就必須給予氯喹或羥率喹服用,羥氯喹已是大陸治療新冠狀病毒感染的常規必備用藥,中國大陸的新冠肺炎治療,是以中醫藥為主,西藥及水電解氫氧混和氣為輔。

 

六、對奎寧的負面看法
對羥氯喹持負面看法的醫師及研究報告也不少,大都聚焦於心律不整(pro QT arrhythimia)及視網膜病變,因此必須定期檢測其心電圖及視力變化。

美國FDAWHO專家反對使用奎寧
美國總統始終都不肯戴口罩,他說自己的快篩陰性,同時他每天都有吃羥氯喹來預防新冠狀病毒,結果他的意見遭到FDAWHO專家的打臉反對,說羥氯喹會引發嚴重的心律不整及視網膜副作用。

 

七、作者評論

1.羥氯喹的反對聲音有可能是出自商業利益考量
由於羥氯喹及氯喹都是價格低廉的白菜價百年老藥,常規性被自體免疫病人使用,副作用並不是大到無法接受,且一旦出現副作用,停藥後可逆轉。為何會對新冠肺炎患者的副作用特別大呢?甚至致死!?

2.反對使用羥氯喹者,不知道是否有商業利益上的糾葛考量,因為美國的新冠肺炎專利用藥瑞德西韋(Remedesivir)已經正式上市。如果醫師在開具處方給新冠患者時,採用價格低廉又有效的羥氯喹為主的話,那麼瑞德西韋可能就會乏人問津了。

3.需要插管並呼吸機救治的新冠肺炎重症患者的死亡率本來就高達90%,所謂羥氯喹對新冠肺炎患者的副作用,有可能是被別有用心者故意誇大,或有直接栽贓嫁禍之嫌


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