第十七章、新冠狀病毒疫苗的研究開發前景

一、疫苗是對付新冠病毒的最有效的手段

科學家所發明的抗生素，可以用來殺死或抑制大部分的細菌，但是人們卻發明不出來可以殺死在人體內病毒的藥物，因此病毒是沒有天敵的。面對來勢洶洶，傳染速度快，致死率高又無特殊有效藥物可治療的新冠病毒感染。大家都把唯一的希望寄託在儘快研發出可以對抗新冠病毒的疫苗上，例如像天花疫苗(牛痘)、小兒麻痺症疫苗等，都能有效的解決病毒感染的問題。

二、疫苗抗體扮演的角色

1.          新冠病毒入侵人體後，人體免疫系統中的戰鬥士兵(指巨噬細胞, macrophage等)，就對入侵的新冠病毒，發動猛烈的攻擊，就好比家中來了匪徒，主人與匪徒大打出手，把家中的裝潢、家具、水管都打壞打破了，水流滿地，免疫士兵與新冠狀病毒在肺臟中打了起來，就引發肺臟肺炎，積滿水而無法呼吸，氧氣無法進入人體，這就是感染新冠肺炎後，人因肺炎缺氧死亡的原因。

2.          如果經過接種疫苗，產生了可針對新冠病毒病毒的專一抗體，就好像訂製好為匪徒量身打造的武器或捕捉網，匪徒再度想入侵人體時，人的白血球(巨噬細胞)就不必再跟它搏鬥了，因為這時的巨噬細胞膜表面，已經安裝好專門對付新冠病毒病毒的抗體(武器)，不費吹灰之力就可以將新冠病毒捕獲、中和、摧毀而不必再跟病毒打鬥，那就不會再傷害到人體的正常細胞了。唯一不同的是接種了牛痘、小兒麻痺疫苗，可獲得終生免疫，但是接種了新冠疫苗，提供保護期間只有25個月。

接種了新冠病毒疫苗，在體內的新冠病毒抗體未消失之前，就不會再得到同樣的新冠病毒感染，就跟人種了牛痘疫苗就不會再得到天花，接種了小兒麻痺症疫苗就不會受到小兒麻痺症病毒感染的道理是一樣的。

3.          人注射了含有病毒蛋白質的疫苗後，人體的免疫系統就會指令B淋巴球製造出可以捕捉此病毒的專一武器(抗體)，B淋巴球是人體的兵工廠，它可以製造出對抗病毒及大分子蛋白質的武器(抗體)，抗體是由免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)構成的，免疫球蛋白一共有五種，分別為IgG,IgA,IgM,IgE,IgD(GAMED)，人體的免疫系統會自行選擇製造那一種武器(抗體)來對付入侵的新冠病毒，目前發現對抗新冠病毒的抗體乃是以IgM/IgG為主。

三、製作新冠病毒疫苗的原理方法

1. 新冠病毒疫苗的製作，有五條路可走，分別為病毒滅活疫苗、重組蛋白疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗及腺病毒載體疫苗。

2. Ebola病毒疫苗，就是典型的重組病毒蛋白疫苗，其做法就是取出一段可以刺激人體免疫系統產生抗體的新冠病毒基因蛋白質，然後將此基因蛋白質整合到經過改造後的工程腺病毒上，再將此工程腺病毒打進人體中，但這經過改造的腺病毒只是一種工具病毒，它不會對人造成疾病，但人體的免疫細胞吃下此腺病毒後，就會針對新冠病毒病毒的那一段基因蛋白質產生抗體，日後受到真正的野生新冠病毒病毒感染時，就可以用這抗體來對付野生的新冠病毒。

四、新冠病毒疫苗容易誘發產生抗體嗎？

人對大部分病毒感染，都是比較容易產生抗體的，這也就是大部分病毒感染都能夠自癒(Self limited)的道理，所謂自癒，就是說人體會自行產生抗體來殺死消滅病毒，日後體內再也找不到此病毒的存在，只有極少數免疫力差，無法自行產生抗體者，才會成為慢性帶原者。

人工製作出來的新冠病毒疫苗，是否能成功的刺激人體免疫系統，製造出足夠質量的抗體，那就是考驗疫苗研發製造廠商功力的時候了，沒有人能保證疫苗研發一定會成功。

例如愛滋病是由HIV病毒所引起的，人如果被HIV病毒者感染，並不會自行產生抗體，因此愛滋病自我療癒的情形也極端罕見，而愛滋病疫苗研發也一直無法成功，美國國家衛生研究院也終止了愛滋病疫苗的研究。

不過新冠病毒也會像H₁N₁流感病毒那樣經常產生變異，以原始的新冠病毒株為對象所製作出來的疫苗，是否會對日後產生變異的新病毒也有預防效果，那就無從得知了。

五、開發出新冠病毒疫苗，需要多少時間？

1. 疫苗的開發，一般上都要到花3年以上的時間才能上市，但是有一曾利用工程腺病毒開發過Ebola疫苗的團隊表示，由於駕輕就熟，有望在一年內可上市。

2. 疫苗製造出來後，要先做第I、II、III期臨床試驗，第一期臨床試驗，對象只有幾十人，觀察接種到人體後，是否安全，會不會產生抗體免疫力。

3. 第二期臨床試驗的對象，擴充到數百人，評估不同劑量及間隔所產生的效果。

4. 第三期臨床試驗，接種對象有幾千人，進一步觀察安全性及效果。需要經過大規模臨床試驗，證明其有效性及安全性之後，經過監管單位審批，才能正式上市。

六、生物科技廠商開發新冠狀病毒疫苗所將面臨的風險

1. 開發技術上失敗，無法產生足夠抗體。

2. 疫苗接種後有無法接受的副作用，只好打掉重來。

3. 新冠疫情忽然停止，就像當年SARS疫情忽然停止， SARS疫苗開發的廠商，所投入的經費就此打了水漂。

4. 疫苗開發上市速度不夠快，市場份額已被其他廠商搶光。

5. 現在的新冠病毒又產生突變變種，因以現有新冠病毒為樣品，所開發的新冠病毒疫苗，對新變種的新冠病毒感染可能無法發揮保護作用。

6. 全世界的新冠病毒檢測快篩及疫苗研發，都還在起步階段，目前可說是處在群雄並起的戰國時代，廠商雖然勤於發佈新聞打廣告企圖拉抬股價，但是未來到底那一個品牌能獲得國際普遍肯定，恐怕還得經過劇烈的競爭，才知鹿死誰手。

七、疫苗的發展可以期待，但不能依賴
疫苗、藥物、檢驗試劑被認為是下一階段對抗新冠肺炎的重要武器，但中央流行疫情指揮中心指揮官陳時中認為，我們對新冠病毒有太多未知，人體自行產生的抗體都未必能與病毒抗衡，更何況模擬人體免疫機制的疫苗，他說「我們期待，但不該依賴」，強調只要有七成以上國人落實防疫新生活，「台灣一定沒有問題」。

台灣衛署長陳時中說，民眾對疫苗和藥品的期待很深，不斷有人提出只要忍耐到冬天或夏天，就可以過正常生活的說法，他認為，這好像給社會民眾吃迷幻藥，如果在等待疫苗問世前，沒有做好該做的作為，去除可除去的風險，把國家與人民健康，都押在期待疫苗之上，這是不切實際的。

觀察新冠肺炎確診患者，少部分有復陽現象，也有患者體內病毒並未被徹底清除，採檢陰性後，後續又被測出來陽性，呈現時陰時陽。陳時中說，由此可見，人體對抗新冠病毒所產生出來的抗體，可能無法徹底壓制住病毒，如同B、C肝炎患者，抗體跟抗原同時存在體內。

八、
如果人體面對真正的入侵病毒，都無法透過自行製造抗體達到免疫時，更遑論疫苗是模仿人類免疫機制而研發出來的產品，不能寄望疫苗有100%完全抑制病毒的效果。陳時中說，國人對於疫苗、群體免疫、普篩等，可以期待，但不該依賴。

九、中國大陸成功研發新冠肺炎疫苗即將量產

2020年6月16日中國生物武漢生物製品研究所的新冠病毒滅活疫苗I/II期臨床試驗揭盲會，在北京、河南兩地同步舉行。

 

此次研究旨在評價新冠滅活疫苗在18~59歲健康受試者的有效性及安全性，按照低、中、高劑量和0、14、21和0、28不同程序接種後的安全性和免疫原性，重點關注疫苗接種後的細胞免疫變情況，探索了疫苗接種的免疫程序、免疫劑量、安全性、免疫原性及體內抗體水平變化趨勢，截至目前為止I/II期臨床研究受試者共1120人，已全部完成2針次接種，此次臨床試驗方案經過了周密設計，揭盲過程嚴格遵守科學性及嚴謹性，結果振奮人心，疫苗接種後安全有效，接種疫苗組受試者均產中和抗體陽轉率高達97.6%，按照0、28天程序接種兩劑中和抗體陽轉率高達100%，無任何副作用，接下來就展開第III期臨床及海外合作。國務院宣稱中國新冠疫苗開發已經100%成功，即將量產上市。

 

中國生物製品公司已率先建成了高生物安全等級生產車間，這也是目前全球唯一符合生物安全和GMP標準，從數量上能夠滿足緊急接種需求的新冠疫苗生產車間。

 

2020年9月宣布已進入第III期臨床試驗，預計在2020年底前正式上市。

 

十、新冠狀病毒抗體只能維持2-3個月！無法超過5個月

根據中央社/巴黎在2020年6月18日報導，人體感染新型冠病毒康復後，體內的抗體恐怕只能維持2到3個月，尤其無症狀感染者，抗體維持時間會更短。

 

「紐約時報」報導，這份刊於「自然醫學雜誌」（Nature Medicine）的研究，雖只研究37個無症狀感染者，卻仍是第一份能凸顯這類患者免疫反應的文獻。

 

研究指出，無症狀患者的抗體持續時間較有症患者更短，因為康復數週後，40%的無症狀患者體內幾已偵測不到抗體，有症狀患者的抗體則可維持較長一些時間。

抗體在2-3個月後就消失，表示此患者有可能第二度遭受新冠病毒感染。

 

這項研究發現，對新冠病毒疫苗研發來說，似乎是個壞消息，表示就算打了新冠病毒疫苗，至多只能提供2-3個月的保護期間而已。又有研究報告指出，有些受新冠感染者的抗體可維持長達5個月。

 

包括感染嚴重急性呼吸道症候群非典（SARS）與中東呼吸症候群冠狀病毒（MERS）在內的其他種類冠狀病毒，患者康復後體內抗體據信約可持續1年，科學家原先也希望COVID-19康復後，抗體也能維持類似的時間，但是卻未能如人願。

 

法新社報導，中國的研究人員以重慶市萬州區的兩組患者作比對，一組為37名無症狀患者，另一組37名為有症狀患者。研究人員分析兩組人康復後數週的血液樣本發現，無症狀組只有62.2%的人有短暫抗體，有症狀組則78.4%有短暫抗體。

 

康復8週後，81.1%無症狀患者出現抗體下滑，有症狀患者則是62.2%。此外，無症狀患者的18種促炎細胞因子和抗炎細胞因子（細胞信號傳導蛋白）水準也較低。作者認為，這表明無症狀患者對新型冠病毒感染的免疫反應可能較弱。

十一、        各種疫苗的中英文名稱及簡稱對照表

疫苗中文名稱	疫苗英文簡稱	疫苗英文全名
卡介苗	BCG	Bacille Calmette-Guerin vaccine
白喉破傷風混合疫苗	DT	Diphtheria and tetanus toxoids for children
白喉破傷風全細胞性百日咳混合疫苗	DTwP	Diphtheria and tetanus toxoids with whole cell pertussis vaccine
白喉破傷風非細胞性百日咳及不活化小兒麻痺混合疫苗	DtaP-IPV	Diphtheria and tetanus toxoids with acellular pertussis and inactivated polio vaccine
五合一疫苗（白喉破傷風非細胞性 百日咳、b 型嗜血桿菌及不活化小兒 麻痺混合疫苗）	5in1 (DTaP-Hib-IPV)	Diphtheria, tetanus, acellular pertussis, inactivated polio and Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine
六合一疫苗（白喉破傷風非細胞性 百日咳、不活化小兒麻痺、b 型嗜血 桿菌及 B 型肝炎混合疫苗）	6in1 (DTaP-IPV-HibHepB)	Diphtheria, tetanus, acellular pertussis, hepatitis B, inactivated polio and Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine
A 型肝炎疫苗	HepA	Hepatitis A vaccine
B 型肝炎疫苗	HepB	Hepatitis B vaccine
A 型肝炎 B 型肝炎混合疫苗	HepA-HepB	Hepatitis A and hepatitis B vaccine
b 型嗜血桿菌疫苗	Hib	Haemophilus influenzae type b vaccine
人類乳突病毒疫苗	HPV	Human papillomavirus vaccine
流感疫苗	Influenza	Influenza vaccine
不活化小兒麻痺疫苗	IPV	Inactivated polio vaccine
口服式小兒麻痺疫苗	OPV	Oral polio vaccine
活性減毒嵌合型日本腦炎疫苗	JE-CV_LiveAtd	Japanese encephalitis vaccine, live attenuated (Chimeric virus)
活性減毒日本腦炎疫苗（中國製）	JE_LiveAtd	Japanese encephalitis vaccine, live attenuated (SA14-14-2 strain, China)

疫苗中文名稱	疫苗英文簡稱	疫苗英文全名
Vero 細胞培養不活化日本腦炎疫苗	JE-VC_Inactd	Japanese encephalitis vaccine, inactivated (Vero cell culture-derived)
日本腦炎疫苗（鼠腦製備）	JE	Japanese encephalitis vaccine, inactivated (mouse brain-derived)
麻疹德國麻疹混合疫苗	MR	Measles and rubella vaccine
麻疹腮腺炎德國麻疹混合疫苗	MMR	Measles, mumps and rubella vaccine
麻疹腮腺炎德國麻疹水痘混合疫苗	MMRV	Measles, mumps, rubella and varicella vaccine
7 價結合型肺炎鏈球菌疫苗	PCV7	Pneumococcal conjugate vaccine (7-valent)
10 價結合型肺炎鏈球菌疫苗	PCV10	Pneumococcal conjugate vaccine (10-valent)
13 價結合型肺炎鏈球菌疫苗	PCV13	Pneumococcal conjugate vaccine (13-valent)
23 價多醣體肺炎鏈球菌疫苗	PPV	Pneumococcal polysaccharide vaccine
輪狀病毒疫苗	Rotavirus	Rotavirus vaccine
破傷風減量白喉混合疫苗	Td	Tetanus and diphtheria toxoids for older children/ adults
減量破傷風白喉非細胞性百日咳混 合疫苗	Tdap	Tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine
減量破傷風白喉非細胞性百日咳及 不活化小兒麻痺混合疫苗	Tdap-IPV	Tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid, acellular pertussis and inactivated polio vaccine
破傷風類毒素疫苗	TT	Tetanus toxoid
水痘疫苗	Varicella	Varicella vaccine
帶狀疱疹疫苗	Zoster	Zoster vaccine

國際旅遊預防接種疫苗項目
狂犬病疫苗	Rabies	Rabies vaccine
傷寒疫苗	Typhoid	Typhoid fever vaccine
黃熱病	YF	Yellow fever vaccine
流行性腦脊髓膜炎疫苗 （A 型）	MenA	Meningococcal A vaccine
流行性腦脊髓膜炎疫苗 （A、C 型）	MenAC	Meningococcal AC vaccine
結合型流行性腦脊髓膜炎疫苗 （A、C、Y、W135 型）	MenACWY-135 conj	Meningococcal ACWY-135 conjugate vaccine
多醣體流行性腦脊髓膜炎疫苗 （A、C、Y、W135 型）	MenACWY-135 ps	Meningococcal ACWY-135 polysaccharide vaccine
流行性腦脊髓膜炎疫苗 （B 型）	MenB	Meningococcal B vaccine
流行性腦脊髓膜炎疫苗 （B、C 型）	MenBC	Meningococcal group B & group C vaccine
流行性腦脊髓膜炎疫苗 （C 型）	Men C_conj	Meningococcal C conjugate vaccine